Il libro, partendo dall'omicidio del curatore del Louvre a Parigi, passa a narrare di un'antica e misteriosa società segreta nota come Priorato di Sion, che nasconde un segreto che potrebbe compromettere la Chiesa.
Uno studioso di iconologia religiosa, Robert Langdon, affiancato da Sophie Neveu, nipote del curatore ucciso, dovrà ripercorrere attraverso indizi nascosti in importanti opere d'arte, tra le quali (la Gioconda, o Mona Lisa) enigmi e misteriosi nemici, il percorso del Santo Graal, uno dei più grandi misteri dell'umanità.